脱发是当代年轻人面临的一大问题,并且随时代发展脱发群体不断年轻化,脱发的原因有很多,常见的脱发疾病主要有雄激素脱发(脂溢性脱发)、遗传性脱发、斑秃等,男女皆可发病。米诺地尔(Minoxidil,化学名称为2,4-二氨基-6-哌啶基嘧啶-3-氧化物)是一种血管舒张药,是目前世界上被认为对脱发较为有效的外用化学药,我看很多百度上都说米诺机理不清楚,其实这句话是二十世纪九十年代说的,目前对米诺的机理其实都已经比较明了了,没啥太多不清楚,很简单的一种药物。目前的研究认为米诺地尔可以直接刺激毛囊上皮细胞增殖和分化、促进血管形成、增加局部血流量、开放钾离子通道,使毛囊由休止期向生长期转化。已有的临床试验证实米诺地尔对雄激素性脱发、斑秃有较好的疗效,但需长期用药维持疗效,治疗周期较长,效率较低,且药物渗透性差,利用率低,药物挥发快,一般单独使用部分患者效果不佳,具体一些作用之前文章有提过,这里不做太多解释。
大概十几年前,在国外就有人对西地那非做过相关研究,发现其对生发的效果也是相当好,机理和米诺稍有不同,效果和米诺平分秋色,因此对该药物也进行了几年的研究,希望能用于雄激素脱发和斑秃,但是经过几年的临床实验,但因为当时技术的局限性,并未取得实质性进展,因此早早结题,没有对该方面进行进一步研究,从18年,我们MCMF实验室开始做相关方面的临床研究,不仅克服了西地米诺渗透性差,利用率低的特点,而且将其作用发挥到极致与米诺相互结合补充,解决了一部分患者对米诺地尔无效的问题,另外对外用非那雄胺也进行了一定拓展,将其吸收率从普通的5%左右,提高到了35.~40之间,可以说取得了十足性进展,对提高外用非那雄胺提供了突破性进展和借鉴。
西地那非是一种磷酸二酯酶5(PDE5)抑制剂,其可增加细胞内环单磷酸鸟苷(cGMP)的水平,从而引起血管舒张(这点与米诺类似)促进人真皮乳头细胞的增殖(这点作用远远大于米诺,但是技术工艺极难,也是当年国外无法跨越的大山,但是目前已经将其利用率提高到40%左右)并上调负责毛发生长的血管内皮生长因子和血小板衍生生长因子的mRNA表达(这点能力和米诺平分秋色)有利于毛发的生长。
目前市面上不少生发产品主要含有米诺地尔,但未有含有西地那非或是两者联合的生发产品,由于其工艺以及效果上都远超过当年国外所做临床时候的水平,在大量临床数据和安全性数据支撑下,因此今年三月份也被提名为优秀创新专利,将该领域往前推动了一小步。非那雄胺为一种4-氮杂甾体化合物,它是睾酮代谢成为更强的二氢睾丸酮过程中的细胞内酶-II型5a-还原酶的特异性抑制剂,部分患者内服非那雄胺会对其他雄激素依赖性组织产生副作用,如射精障碍,性欲减弱和胸部发育等问题。本发明将米诺地尔、西地那非与非那雄胺联合用药能达到良好协同效果,且其外用可减少内服非那雄胺造成的副作用。
此外,依地酸二钠、水溶性氮酮、醋酸、氢氧化钠、维甲酸等辅料的添加可提高所得酊剂的抗氧化性和药物渗透性,以及极为稳定且适合的ph值。接下来看下部分临床数据(部分涉及工艺技术以及配方含量等信息已经删减和屏蔽):
功效试验
选取60名雄性激素脱发患者,随机分成治疗组和对照组A、B各20名,治疗组使用实施例3所制备的米诺和西地相结合的生发酊剂,使用方法为早晚各一次,每次1ml左右,于头皮出涂抹,并按摩2分钟直到充分吸收,连续使用5个月;对照组A使用市售5%的米诺地尔酊剂(配方原料为米诺地尔、乙醇、丙二醇、水),对照组B使用单独配制的**%的西地那非酊剂(配方原料为西地那非、乙醇、丙二醇、水),使用方法和疗程同治疗组。使用过程中以每天早晨洗头留在盆内的头发量计算脱发数量;5个月后,通过毛发镜仪器放大70倍,分别采集患者左侧、右侧和头顶固定靶区非偏振光源照片,计算每平方厘米面积的毛发数量。结果见表1、2。
表1治疗过程脱发数量对比
结果显示,治疗组患者治疗期间,脱发数量明显少于对照组,治疗组5个月平均每人每天脱发数量为46.55根,对照组平均每人每天脱发数量分别为58.42根和57.50根;五个月后治疗组和对照组患者的脱发处均有新的毛发长出,但治疗组的毛发生长速度和密度均高于对照组,且并未出现口服非那雄胺常出现的副作用(如射精障碍,性欲不振,胸部疼痛,胸部发育等现象)。
以上所述仅为本发明的较佳实施例,凡依本发明申请专利范围所做的均等变化与修饰,皆应属本发明的涵盖范围。
总之,本发明米诺地尔与西地那非联合的生发酊剂中,通过米诺地尔和西地那非相联合,使其生发效率大大提高,解决了单独使用米诺地尔生发速度慢自己单独使用米诺无效的问题;同时,通过添加非那雄胺起到局部对抗DHT的作用,并可减少内服非那雄胺对其他雄激素依赖性组织引起的副作用;而通过水溶性氮酮和维甲酸的添加极大促进了药物渗透性,大大提高药物吸收率,其中维甲酸还可促进基底层细胞分化和角质层形成减少,可上调对毛囊分化和生长期关键作用的生长因子,溶解角质,减少皮脂腺分泌,促使上皮细胞增殖分化,增加毛发生长率;所用的依地酸二钠可提高生发酊剂的抗氧化能力,提高药物的利用率,因此,该产品具有良好的推广价值及市场前景。
前段时间发现一某姓up,公然打着我的名号私自配置西地米诺贩卖,其完全属于小白,对其中工艺配方更是一窍不通,但是依然有勇气对着发友们夸夸其谈说可以向他购买,把发友当作小白鼠,也全然不顾他做的药物是否对人有害,后面由于发友向我说起该事,我警告??他后,他就停止了该药物的贩卖,我有给他说过,不会管他卖私自配置的高度度米诺和ru以及CB,只要不败坏我的名声以及不对我发明药物造成损害,不过他现在虽然不出售西地米诺了,不过还在私自出售毫无安全性的ru,cb和高浓度米诺,是否有效果也不得而知,不过从他出售西地米诺把发友当作小白鼠,我基本也可以推断其他药物也是如此,发友们自行判断。
最后,也给我们福大MCMF实验室做个广告,希望各大高校学子有兴趣可以通过全国硕士研究生统一考试加入我们,我们实验室每年都会培养大量硕士生和博士生,我们实验室的研究范围也十分广泛,有*工爆破材料领域的研究,3D打印技术领域的研究,计算模拟仿真领域的研究,医用传感器领域的研究,汽车玻璃领域的研究,以及脱发药品研发领域等,当然我们对加入我们的学生也有较高要求,要求学生必须有较强的高等数学和概率统计学能力,对化学,物理,生物,热动力学有一定掌握程度,最重要一点是需要拥有较强的动手实验能力,人员选拔是极为严格,但是一旦进入,那将成为你人生最幸运的事,因为能从我们实验毕业的学生,必然会有一份很可观的工作,买几辆车,买几套房估计都不是太难。
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